American Journal of Hematology baru-baru ini menerbitkan hasil studi fase II penghambat orelabrutinib BTK (Bruton Tyrosine Kinase) pada pasien dengan trombositopenia imun primer (ITP) persisten atau kronis, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan orelabrutinib pada pasien dewasa dengan ITP persisten atau kronis. Jurnal tersebut menyimpulkan bahwa penelitian tersebut memberikan bukti kuat tentang potensi orelabrutinib sebagai terapi yang aman dan efektif untuk pasien ITP.
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah proporsi pasien yang mencapai jumlah trombosit lebih besar dari atau sama dengan 50 × 109/L selama setidaknya dua minggu berturut-turut (tanpa obat penyelamat dalam 4 minggu sebelumnya). Sebanyak 33 pasien terdaftar. Baik kelompok orelabrutinib dosis 50mg QD dan 30mg QD aman dalam pengobatan pasien dengan ITP. Secara umum, pasien yang memakai orelabrutinib dengan dosis QD 50mg merespons dengan cepat dengan kemanjuran yang lebih baik, terutama pada mereka yang sebelumnya merespons terapi glukokortikoid (GC)/imunoglobulin intravena (IVIG).
Pada kelompok 50mg, 40% pasien mencapai titik akhir primer. Di antara 12 pasien yang mencapai respons titik akhir primer, tingkat respons berkelanjutan adalah 83,3%. Di antara 22 pasien dengan respons sebelumnya terhadap GC atau IVIG, 75,0% pada kelompok 50mg mencapai titik akhir primer.
Penggunaan orelabrutinib secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien. Pada minggu ke-24, pasien mengalami peningkatan rata-rata sebesar 21,2 poin dalam kesejahteraan fisik dan 10,3 poin dalam kesejahteraan emosional, yang diukur menggunakan 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Hasil ini menjelaskan potensi orelabrutinib untuk secara positif mengubah persepsi kesehatan secara keseluruhan dan kehidupan sehari-hari pasien.
Dalam analisis singkat terhadap 28 pasien, orelabrutinib menunjukkan PK yang bergantung pada dosis. Khususnya, dosis 50 mg menghasilkan paparan obat yang jauh lebih tinggi. Kedua dosis mencapai hunian molekul target yang hampir lengkap dan berkelanjutan, BTK. Tingkat hunian rata-rata melebihi 99% empat jam setelah pemberian, dan tetap di atas 93% sepanjang interval pemberian dosis 24-jam. Temuan ini tidak hanya mengkonfirmasi paparan yang bergantung pada dosis tetapi juga menyoroti potensi keterlibatan target orelabrutinib yang kuat di kedua tingkat dosis, yang menggarisbawahi potensi kemanjuran terapeutiknya.
Orelabrutinib aman dan dapat ditoleransi dengan baik dalam pengobatan ITP. Sebagian besar efek samping terkait pengobatan (TRAE) berada pada tingkat 1 atau 2.
Profesor Ming Hou, pemimpin PI, mengatakan, "Studi fase 2 memberikan bukti kuat mengenai potensi orelabrutinib sebagai terapi yang aman dan efektif untuk pasien ITP. Penyelidikan lebih lanjut melalui uji coba terkontrol plasebo yang lebih besar dan acak diperlukan untuk mengkonfirmasi secara pasti temuan ini dan menetapkan orelabrutinib sebagai pilihan pengobatan yang berharga untuk manajemen ITP."
Uji coba pendaftaran orelabrutinib fase III untuk pengobatan pasien ITP sedang berlangsung di Tiongkok. Pasien terakhir diharapkan dapat didaftarkan pada akhir tahun 2024.
American Journal of Hematology adalah jurnal akademis yang berfokus pada hematologi, yang didirikan pada tahun 1976 dan diterbitkan setiap bulan oleh penerbit WILEY. Jurnal telah masuk dalam database SCIE dan SCI, dengan impact faktor sebesar 13.268 pada tahun 2022.
Tentang Orelabrutinib
Orelabrutinib adalah penghambat BTK sangat selektif yang dikembangkan oleh InnoCare untuk pengobatan kanker dan penyakit autoimun.
Pada tanggal 25 Desember 2020, orelabrutinib mendapat persetujuan dari Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) untuk dua indikasi: pengobatan pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) yang kambuh/refrakter/limfoma limfositik kecil (SLL) dan pengobatan pasien dengan limfoma sel mantel (MCL) yang kambuh / refrakter. Pada akhir tahun 2021, orelabrutinib dimasukkan ke dalam daftar Obat Penggantian Biaya Nasional, sehingga memberikan manfaat bagi lebih banyak pasien limfoma. Pada 22 November 2022, orelabrutinib disetujui untuk pengobatan R/R MCL di Singapura. Pada tanggal 20 April 2023, orelabrutinib disetujui untuk pengobatan r/r MZL di Tiongkok.
Selain indikasi yang disetujui, uji klinis multi-pusat dan multi-indikasi sedang dilakukan di AS dan Tiongkok dengan orelabrutinib sebagai monoterapi atau terapi kombinasi, misalnya untuk pengobatan lini pertama subtipe MCD dari limfoma sel B besar yang menyebar ( DLBCL).
Orelabrutinib dianugerahi Penunjukan Terapi Terobosan untuk pengobatan r/r MCL oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Pendaftaran pasien uji coba pendaftaran fase II untuk R/R MCL telah selesai di AS. Perusahaan berharap dapat menyerahkan NDA ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (US FDA) pada kuartal ketiga tahun 2024.
Selain itu, orelabrutinib sedang dikembangkan dalam uji coba autoimun lainnya, di seluruh dunia, termasuk: uji coba registrasi fase III untuk pengobatan purpura trombositopenia imun primer (ITP) yang sedang berlangsung di Tiongkok, studi fase II global untuk pengobatan Multiple Sclerosis (MS) , studi fase II untuk pengobatan SLE di Tiongkok yang telah mencapai bukti konsep (PoC), dan studi fase II untuk pengobatan Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) yang sedang berlangsung di Tiongkok.