Baru-baru ini, situs web resmi NMPA menunjukkan bahwa Zhejiang CDMO Pharmaceutical telah mengajukan permohonan untuk pemasaran salep crisaborole sebagai obat generik (Kategori 4) dan permohonan tersebut diterima oleh Pusat Evaluasi Obat (CDE). Saat ini, hanya perusahaan farmasi riset asli Pfizer yang telah menyetujui pemasaran salep crisaborole di Tiongkok, dan tidak ada perusahaan lain yang telah disetujui untuk memproduksi salep crisaborole generik.
Perlombaan Obat Generik Pertama Crisaborole
Crisaborole adalah penghambat fosfodiesterase 4 (PDE-4) molekul kecil, nonsteroid, nonhormonal yang awalnya dikembangkan oleh Anacor. Pada tahun 2016, Pfizer mengakuisisi Anacor senilai USD 5,2 miliar, sehingga memperoleh akses ke crisaborole, dll. Pada tahun yang sama, crisaborole disetujui oleh FDA (nama merek: Eucrisa) untuk pengobatan pasien dengan dermatitis atopik (AD) ringan hingga sedang yang berusia 2 tahun ke atas.
Di Tiongkok, salep crisaborole dimasukkan dalam Gelombang Kedua Obat Baru Luar Negeri yang Sangat Dibutuhkan dalam Pengaturan Klinis pada tahun 2019. Pada bulan Juli 2020, crisaborole disetujui oleh NMPA untuk dipasarkan di Tiongkok, dan indikasinya adalah untuk pengobatan AD ringan hingga sedang pada pasien berusia 2 tahun ke atas, menjadi penghambat PDE-4 nonsteroid pertama yang disetujui di Tiongkok. Pada bulan Agustus 2023, salep crisaborole memperoleh persetujuan untuk indikasi baru, memperluas penggunaannya untuk pasien berusia 3 bulan ke atas.
Selain vaksin Pfizer yang telah disetujuikrisanborolesalep, tidak ada perusahaan domestik lain yang telah menyetujui untuk dipasarkan. Namun, paten senyawa inti crisaborole akan berakhir pada tahun 2026. Saat ini, banyak perusahaan farmasi domestik telah mengajukan permohonan pemasaran untuk memasarkan generik salep crisaborole, termasuk Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Kerui Pharmaceutical, Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Masih belum pasti siapa yang akan mendapatkan persetujuan obat generik pertama di masa mendatang.
Lanskap Penelitian dan Pengembangan Inhibitor PDE-4 di Tiongkok
Karena permintaan pasar potensial yang besar untuk pengobatan AD, "prospek yang menguntungkan" ini telah memacu gelombang R&D untuk inhibitor PDE-4 di Tiongkok. Dengan menghambat degradasi siklik adenosin monofosfat (cAMP) intraseluler dan meningkatkan kadarnya di dalam sel, inhibitor PDE-4 mengatur kadar sitokin proinflamasi untuk menekan respons inflamasi. Inhibitor ini memiliki signifikansi klinis dan nilai yang signifikan dalam pengobatan penyakit imun dan inflamasi, termasuk AD dan psoriasis.
Saat ini, hanya ada dua penghambat PDE-4 yang disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok: crisaborole oleh Pfizer dan apremilast oleh Amgen (disetujui oleh NMPA pada tahun 2021 untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat). Ada sekitar lebih dari sepuluh penghambat PDE-4 yang sedang dalam tahap pengembangan klinis di Tiongkok.
Pada bulan Juni 2021, Nuance Pharma mencapai kesepakatan dengan Verona Pharma, dengan Nuance Pharma memperoleh hak eksklusif atas obat baru Verona Pharma, penghambat ganda PDE3/4, Ensifentrine (RPL554), yang saat ini sedang dalam pengembangan.
Mekanisme penghambatan ganda Ensifentrine memungkinkannya memiliki aktivitas bronkodilator dan antiinflamasi melalui satu senyawa. Selain itu, Ensifentrine dapat mengaktifkan pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik (CFTR), yang membantu mengurangi viskositas lendir dan meningkatkan pembersihan silia mukosa, sehingga menawarkan aplikasi potensial pada fibrosis kistik, asma, dan penyakit pernapasan lainnya.
Dalam studi Fase III, hasil menunjukkan bahwa perubahan rata-rata area FEV1 di bawah kurva (indikator tes fungsi paru-paru) dari awal hingga Minggu ke-12 pada kelompok Ensifentrine adalah 94mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
Pada bulan September 2021, Innovent Biologics dan UNION Therapeutics bersama-sama mengumumkan bahwa mereka telah mencapai kesepakatan mengenai orismilast, obat kandidat utama UNION untuk pengobatan penyakit kulit inflamasi, penghambat PDE-4 yang saat ini dalam Fase klinis II. Berdasarkan kesepakatan tersebut, Innovent akan memperoleh hak eksklusif untuk penelitian, pengembangan, dan komersialisasi orismilast di Tiongkok. UNION akan menerima pembayaran di muka sebesar USD 20 juta dan berhak menerima pembayaran tonggak kumulatif hingga USD 247 juta.
Dalam penelitian klinis Fase IIa yang menargetkan dermatitis atopik, orismilast menunjukkan potensi kualitas terbaik di kelasnya (BIC), yang menunjukkan efek antiinflamasi yang unggul dan tolerabilitas yang lebih baik melalui formulasi pelepasan berkelanjutan yang inovatif. Diharapkan dapat mengatasi kebutuhan pasien yang belum terpenuhi dengan penyakit kulit inflamasi.
Pada bulan November 2022, Jumpcan Pharmaceutical dan Newsoara bersama-sama mengumumkan bahwa mereka setuju untuk bekerja sama pada indikasi yang disepakati sepertipenghambat PDE-4dan produk kombinasi yang dimiliki oleh Newsoara di daratan Tiongkok. Berdasarkan perjanjian tersebut, Jumpcan Pharmaceutical akan membayar uang muka tidak lebih dari RMB 180 juta dan pembayaran tonggak pengembangan tidak lebih dari USD 12,125 juta, dll.
Pada bulan Oktober 2023, Livzon dan Lansson bersama-sama mengumumkan penandatanganan perjanjian paten dan transfer teknologi di Tiongkok Raya untuk LS21031 yang dikembangkan oleh Lansson. LS21031 adalah modulator alosterik PDE-4 yang inovatif dan sangat selektif yang diteliti oleh Lansson, yang telah disetujui untuk penggunaan klinis di Tiongkok pada bulan Maret 2023, dengan indikasi depresi.
Berdasarkan perjanjian tersebut, Livzon akan memperoleh teknologi yang relevan, sementara Lansson akan menerima pembayaran di muka sebesar RMB 15 juta, dan juga dapat menerima biaya tonggak pengembangan tidak lebih dari RMB 70 juta dan biaya jarak tempuh penjualan sebesar RMB 80 juta di masa mendatang.
Inhibitor PDE-4, sebagai obat generasi berikutnya untuk pengobatan penyakit inflamasi, telah mencapai hasil klinis yang luar biasa. Ledakan penelitian dan investasi di bidang ini terus berlanjut, baik di dalam negeri maupun di luar negeri. Selain itu, dengan berakhirnya beberapa paten obat, persaingan di pasar obat generik menjadi semakin ketat. Di masa mendatang, menghadapi jalur PDE-4 akan menjadi pertarungan yang sengit.
Bahan referensi utama:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2,Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, dkk. Laporan pengalaman 4 tahun dari unit multidisiplin psoriasis dan arthritis psoriatis[J]. Reumatología Clínica (Edisi Bahasa Inggris), 2014, 10(3): 141-146.
3,Torre Alonso JC, dkk. Rekomendasi ahli untuk penggunaan apremilast pada artritis psoriatis. Reumatol Clin (Edisi Inggris). 7 Mei 2022:S2173-5743(22)00092-2.
Tentang Penulis:
Xiaobin
Xiaobin memegang gelar Magister Farmasi dan saat ini bekerja sebagai staf kontrol kesehatan masyarakat. Menjelajahi data yang rumit dan kompleks setiap hari dan merasa tidak berarti. Sambil senang menyaksikan masa keemasan perkembangan industri biofarmasi Tiongkok. Berharap untuk belajar dan berkembang bersama semua orang.